晚期前列腺癌治疗新趋势:迈向精准联合治疗
当前列腺癌患者得知病情已届晚期时,心里难免感到忐忑不安。过去数十年来,雄激素剥夺疗法(俗称荷尔蒙治疗)一直是晚期前列腺癌治疗的核心,其原理在于降低体内雄激素(睪固酮)水平,从而抑制癌细胞生长。常用方式包括定期荷尔蒙注射,或透过手术切除睪丸达到“去势”效果。
然而,部分病人采取单一荷尔蒙治疗的效果并不理想。医学界发现肿瘤扩散广泛程度与恶性程度程度是决定疗效的核心。在制定治疗策略时,肿瘤扩散的规模(负荷,Volume)是最关键的考量因素。医生会透过影像扫描评估癌细胞的分布:若骨转移超过4处(且包含脊椎或盆骨以外的部位),或已侵入肝、肺等重要器官,即属于‘高负荷’状态。这类患者的肿瘤侵略性强,通常需要更积极的干预。此外,若病理报告显示格里森分数(Gleason Score)达8分或以上,则代表癌细胞分裂极快、本性凶猛,即便扩散范围较小,也需严加戒备。
低负荷患者:稳中求进的治疗选择
虽然单一荷尔蒙治疗能在病情初期控制病情,但一至两年的稳定期过后,癌细胞便有机会产生抗药性。因此,现今的治疗更著眼于以双管齐下方式,加强荷尔蒙注射的效果:
• 配合新一代口服雄激素受体抑制剂:这类新药能精准作用于雄激素受体通路,更彻底地截断生长讯号,从而使癌细胞凋亡。临床证实,这种联合治疗能将患者的中位存活期提升至约8年,让第四期癌症转向“慢性病化”与之共存。
• 针对原发部位放射治疗: 即使已有轻微扩散,若能针对前列腺癌原发部位进行放射治疗,就像扑灭“火源”,能显著改善存活率并延缓病情恶化。
高负荷患者:化疗与新型口服药如何带来曙光?
以往,高负荷患者的治疗选择有限,且病情容易失控。近年,多项国际研究证实,与其“分阶段用药”,不如“起步就联合治疗”。针对这类患者,除了基础的荷尔蒙注射,临床上已确立了“双联”甚至“三联”疗法。治疗关键在于抢占先机,在抗药性出现前就加强火力。
配合化疗:荷尔蒙针+6个周期的化疗是医学界沿用超过十年的经典疗法。相比起等到荷尔蒙注射失效才开始化疗,研究证实“及早化疗”能让患者的存活期额外增长平均约1.5年。
配合新一代口服雄激素受体抑制剂:只要及早截断癌细胞的雄激素讯号,不论高低风险患者,其肿瘤控制效果均大大提升,效果与配合化疗相若。
“三联疗法”:最新的医学数据显示,一线治疗若能结合上述两者(荷尔蒙注射、化疗及新一代口服雄激素受体抑制剂),这种“三管齐下”的策略比起单纯配合化疗,能更持久地压制病情。这种火力全开的治疗,是现阶段提升存活率的最强选择。然而,由于同时使用多种药物,患者面临的副作用挑战也相对较大。
副作用的预期与个人化管理
诚然,合并治疗并非人人适用。医生需要考量患者的体能状态、慢性病史及副作用耐受程度。
• 新一代口服雄激素受体抑制剂:副作用包括心血管风险(如高血压)、疲倦、体力下降、跌到风险等。有些患者如本身心血管风险未受控,未必适合这种联合治疗。
• 放射治疗:前列腺放射治疗会引致附近器官发炎,可能引起短暂的排尿不适(如尿频、尿急)或肠道蠕动增多。
• 化疗: 配合化疗副作用会较大,包括骨髓抑制(导致白血球下降,从而增加感染风险)、四肢麻痺、恶心及呕吐、脱发和疲倦等。如果体能状态较差,未必适合与化疗相关的联合治疗。
患者应与医生详细讨论利弊,在强效控制病情、维持生活质素以及经济因素之间取得平衡,找到最适合自己的个人化治疗。
转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的后线治疗突破
当病情出现抗药性并演变至mCRPC阶段时,临床控制难度随之增加,但目前已有多项突破性进展。在精准医学框架下,放射性同位素治疗(如 Lu177-PSMA)能精确结合前列腺特异性膜抗原,对癌细胞进行精准的局部放射打击。另外,基因检测已成为制定疗法方案的关键。若检测显示患者携带BRCA或HRD基因修复缺陷,可应用PARP抑制剂等标靶药物进行针对性治疗;而对于具备基因错配修复功能缺失等(dMMR)特征的患者,免疫治疗剂则提供了新希望。
临床展望:超前部署与个体化监控
未来的治疗趋势著重于更早期的精准干预。透过高灵敏度的PSMA-PET影像技术,有助精准识别仅有少数病灶恶化的“寡进展”(Oligoprogressive)状态,从而采用立体定向放射治疗(SBRT)进行局部控制。此外,将来亦有望透过癌细胞组织或血液活检进行基因监测,即时监控癌细胞是否产生抗药性变异,从而及早作出相应调整。而在人工智能的大趋势下,未来可更广泛应用于影像分析与电疗计划的辅助,前列腺癌的治疗将迈向更精准和更有效率。
案例分享: 高负荷患者的一线治疗选择
现年66岁的何先生于一年前确诊晚期前列腺癌。当时影像检查显示,癌细胞已转移至肝脏与多处骨骼,属于典型的“高负荷”病况,格里森分数更达到最高的10分,恶性程度极高。疗程初期,何先生接受荷尔蒙注射治疗后,PSA指数随即下降,这曾让他一度误以为病情能轻易受控。
然而,临床数据指出,这类高风险高负荷患者若单采取荷尔蒙注射,成效往往未如理想。经详细讨论后,何先生为了追求更理想的存活率,决定采用“荷尔蒙注射、新一代口服雄激素受体抑制剂、化疗”的三联疗法。在 6 个周期的化疗期间,何先生曾出现约一星期的恶心及轻微手脚麻痺。随着化疗圆满完成,这些副作用已逐渐消退。目前,他仍定期接受每半年一次的荷尔蒙注射,并持续服用新一代口服雄激素受体抑制剂。一年过后,他的PSA指数大幅下降并维持在极低水平,病况稳定受控,已恢复正常的社交与居家生活。
香港泌尿外科学会YouTube channel:https://www.hkua.org/youtube
(资料由香港泌尿外科学会提供)