晚期前列腺癌现抗药性?专科医生拆解基因检测与精准标靶治疗

撰文: 王玥晨
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前列腺癌是香港男性之中最常见的癌症之一,平均每六位新确诊癌症的病人中,就有一位患上前列腺癌。值得关注的是,晚期前列腺癌病人的五年存活率只有约45%,明显低于早期患者¹。到底是甚么原因令晚期前列腺癌变得如此棘手?现代医学又有何突破性疗法?

癌细胞变狡猾?拆解“去势抗性”与癌症转移

早期前列腺癌细胞的生长非常依赖男性荷尔蒙(睪酮),因此治疗通常以“雄激素剥夺治疗”(ADT,又称荷尔蒙治疗或去势治疗)为基石。然而,中大医学院泌尿科副教授赵家锋医生指出,癌细胞其实非常狡猾,大约有一半的患者在接受ADT治疗一至两年后,癌细胞会演化并产生抗药性,疾病转变为“去势抗性前列腺癌”(CRPC)。他续指,即使体内的荷尔蒙水平已经降至极低,癌细胞依然能够继续生长,令传统荷尔蒙治疗的效果大打折扣。

病情发展至此,往往伴随着癌症转移(扩散)。研究显示,超过80%的CRPC患者在确诊时,癌细胞已经转移到其他器官,称为“转移性去势抗性前列腺癌”(mCRPC)²:

• 常见转移部位:最常转移至骨骼,其次为淋巴、肺部及肝脏等。
• 并发症与风险:骨转移会引起剧烈的骨痛,甚至轻微撞击就会造成病理性骨折;内脏转移则会损害相应器官的功能,严重影响患者生活质素。
• 生存期缩短:癌症扩散会加速疾病进程,有三分之二的mCRPC患者在确诊后五年内面临较高的死亡风险²'³。

中大医学院泌尿外科副教授赵家锋医生

突破治疗局限 基因检测助启动“精准治疗”

过去面对mCRPC患者,治疗选择相对有限,但随着医学进步,“基因检测”与“精准治疗”成功打破了这个僵局。中大医学院泌尿外科副教授赵家锋医生解释,现时医学界不再将所有前列腺癌视为同一类,而是透过基因检测这个“分子显微镜”将癌细胞细分。临床肿瘤科专科医生王俊威医生指,大约20%至30%的mCRPC病人带有“同源重组修复”(HRR)相关的基因突变,其中最典型的就是BRCA1及BRCA2基因突变⁴。目前国际指引强烈建议晚期前列腺癌患者进行基因检测,一旦识别出这类基因突变,医生便能为患者制定具有针对性的标靶治疗方案。

标靶治疗VS化疗 精确导弹与大规模轰炸

临床肿瘤科专科医生王俊威医生

针对带有基因突变的mCRPC患者,PARP抑制剂是目前医生会考虑使用的标靶药物。王医生用了一个生动的比喻来解释标靶药与传统化疗的分别:

• 化疗(大规模轰炸):化疗的原理是广泛攻击体内所有快速分裂的细胞。虽然能有效杀死快速分裂的癌细胞,但同时会误伤正常的毛囊细胞、肠道黏膜细胞及骨髓造血细胞,从而引发脱发、口腔溃疡、吐泻及贫血等常见副作用。
• 标靶治疗(精确导弹):PARP抑制剂能专门针对带有HRR基因缺陷的癌细胞进行“定点清除”。这种疗法既能高效击败癌细胞,又能减少对周围正常细胞的误伤。不过,其局限在于只对带有相应基因突变的病人有效,因此事前必须进行基因检测。

有大型国际临床试验已证实,相比传统疗法,PARP抑制剂能显著延长携带BRCA基因突变的mCRPC病人的整体生存期,减慢疾病进展,并明显纾缓痛楚等征状,大大改善患者的生活质素⁴'⁸。此外,有研究指出,在化疗前使用PARP抑制剂,或同时配合新型口服贺尔蒙药物(NHA),能达致更佳的治疗效果⁵'⁶。

医患同行 共同决策最适合方案

标靶药物与化疗并非互相取代的关系,两者可以根据患者的具体检测指标和病情连续使用⁷。赵医生强调,现代医学的核心是“共同决策”。患者与家人都是治疗团队中不可或缺的一员,面对复杂的治疗选择,患者应与医护人员建立开放坦诚的沟通。不要害怕提问,清楚表达自己最担心的症状与对治疗的期望,这对于制定最适合的个人化治疗方案至关重要。

参考资料:

1. Hong Kong Cancer Online Resource Hub. Prostate Cancer (Cancer Facts). Available at: https://www.cancer.gov.hk/en/hong_kong_cancer/common_cancers_in_hong_kong/prostate_cancer.html. (Accessed on 16 Jul 2025)

2. Poon DMC, et al. Front Oncol. 2025;15:1530580.

3. Henríquez I, et al. Biomedicines. 2021;9(9):1247.

4. de Bono J, et al. N Engl J Med. 2020;382(22):2091-2102.

5. Christenson ES, et al. Expert Opin Emerg Drugs. 2018 Jun;23(2):123-133.

6. Clarke NW, et al. NEJM Evid. 2022;1(9):EVIDoa2200043.

7. National Comprehensive Cancer Network. NCCN Guidelines for Patients: Advanced-Stage Prostate Cancer 2025. Available at: https://www.nccn.org/patients/guidelines/content/pdf/prostate-advanced-patient.pdf. (Accessed on 16 Jul 2025)

8. Cornford P, et al. EAU-EANM-ESTRO-ESUR-ISUP-SIOG Guidelines on Prostate Cancer. Available at: https://uroweb.org/guidelines/prostate-cancer. (Accessed on 16 Jul 2025)

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